الفوائد غير المتوقعة لخلايا “الزومبي” الشائخة

أنواع السمندل التي درستها مجموعة يون: سمندل أحمر مرقط Notophthalmus viridescens. من خلال دراسة السلمندر ، الذي يتمتع بقدرات تجديدية ملحوظة ، اكتشف الباحثون أن وجود الخلايا الشائخة يسرع عملية تجديد الأطراف. تفرز الخلايا العوامل التي تشير إلى ألياف العضلات الناضجة لتتحول إلى خلايا عضلية سابقة ، مما يعزز التجدد. يمكن أن تساعد هذه النتيجة الباحثين على فهم سبب محدودية قدرات البشر على التجدد وربما تطوير علاجات جديدة للأمراض المرتبطة بالعمر. الائتمان: ماكسيمينا يون

أظهر العلماء أن ما يسمى بالخلايا الشائخة ، أي الخلايا التي توقفت عن الانقسام بشكل دائم ، تعزز إنتاج خلايا عضلية جديدة لتعزيز تجديد الأطراف المفقودة في السمندل.

قد يكون للخلايا الشائخة ، المرتبطة بالشيخوخة والمرض ، خصائص تجديدية. عند دراسة السلمندر ، وجد الباحثون أن الخلايا الشائخة تسرع تجديد الأطراف عن طريق إرسال إشارات إلى ألياف العضلات لإلغاء التمايز ، مما قد يؤدي إلى علاجات جديدة للأمراض المرتبطة بالعمر.

الخلايا الشائخة هي الخلايا التي توقفت بشكل دائم عن الانقسام استجابة للإجهاد الخلوي ولكنها لم تموت. مع تقدم الكائنات الحية في السن ، يزداد عدد الخلايا الشائخة في الجسم. يعتبر هذا التراكم حاليًا من السمات المميزة للشيخوخة وقد تم ربطه بمجموعة متنوعة من الأمراض ، بما في ذلك السرطان. ومع ذلك ، قد تكون الطبيعة الحقيقية لهذه الخلايا أكثر تعقيدًا وتعتمد على السياق.

تشير مجموعة متزايدة من الأدلة إلى أن الخلايا الشائخة قد يكون لها أيضًا تأثيرات مفيدة ، مثل التئام الجروح أو منع تندب الأنسجة. “قبل بضع سنوات ، وجدت مجموعتنا أن الخلايا الشائخة كانت موجودة في المراحل الرئيسية لتجديد أطراف السمندل. ومن المثير للاهتمام أن مجموعات أخرى وجدت لاحقًا هذه الخلايا في سياقات تجديد أخرى ، بما في ذلك في الثدييات. لذلك ، أردنا معرفة ما إذا كانت هذه الخلايا تساهم بأي طريقة في تجديد نفسها ، “تشرح الدكتورة ماكسيمينا يون ، قائدة مجموعة البحث في مركز العلاجات التجديدية دريسدن (CRTD) ومجموعة فيزياء التميز المتميزة (PoL) في TU Dresden ومعهد Max Planck في[{” attribute=””>Molecular Cell Biology and Genetics (MPI-CBG).

Senescent Cells Promote Regeneration

The researchers in Yun’s group study salamanders. These animals have unique regeneration abilities and are able to re-grow many organs of their bodies, including lost limbs. “Salamander limb regeneration is a fascinating process. In a matter of weeks, they re-grow a fully functional limb,” explains Dr. Yun.

To check if the presence of senescent cells influences the limb regeneration process, researchers in the Yun group found a way to modulate the number of senescent cells in the wound. The team observed that the presence of senescent cells enhanced the regeneration process.

“When more senescent cells were present in the wound, the animals developed a larger regeneration bud, or – as we call it – blastema. This is a collection of cells that are going to form all the needed tissues in the new limb. The larger the blastema, the more cells are there to regrow the limb and the quicker the regeneration process. The presence of senescent cells seemed to ‘fuel’ the regeneration process,” Dr. Yun says.

“Zombie” Signaling Promotes New Muscle Cells

Looking more closely at the blastema with and without the influence of the senescent cells, the Yun team uncovered a new mechanism that enhances the regeneration process and found that the presence of senescent cells increased the number of regenerating muscle cells. They showed that senescent cells secrete factors that stimulate nearby muscle tissue to take a developmental step back and produce new muscle.

“Our results show that senescent cells use cell-cell communication to influence the regeneration process. They secrete molecules that signal to mature muscle fibers to dedifferentiate into muscle progenitor cells. These cells can multiply themselves as well as differentiate into new muscle cells, thereby enhancing the regeneration process. This signaling appears to be an important part of promoting regeneration,” says Dr. Yun.

For now, the group focused on muscle, one of the most important tissues in the regenerating limb. However, the team is already investigating whether senescent cell signaling also contributes to the regeneration of other tissues.

Lessons From the Salamanders

Yun’s group is working with salamanders to study regeneration and aging processes. “Salamanders are one of the few animal species that seem to defy the natural aging process. They do not develop typical signs of aging and do not accumulate age-related diseases such as cancer. They also have extraordinary healing abilities,” says Dr. Yun. The animals can regenerate almost any organ in their body.

Studying salamanders is helping Dr. Yun and her colleagues at the CRTD understand the principles of the regeneration process and, in the long run, may help solve the puzzle of why humans have very limited regenerative abilities.

Reference: “Senescent cells enhance newt limb regeneration by promoting muscle dedifferentiation” by Hannah E. Walters, Konstantin E. Troyanovskiy, Alwin M. Graf and Maximina H. Yun, 6 April 2023, Aging Cell.
DOI: 10.1111/acel.13826