- ريبيكا موريل
- مراسل بي بي سي للعلوم
من أكبر الألغاز المرتبطة بالوباء سبب عدم ظهور أعراض على بعض المصابين بفيروس كورونا مقارنة بالآخرين المصابين بأمراض خطيرة.
حددت دراسة نُشرت في مجلة Nature – شملت أكثر من 2200 مريض عولجوا في وحدة العناية المركزة – جينات معينة قد تحتوي على الإجابة.
هذه الجينات تجعل بعض الناس أكثر عرضة لأعراض كيوبيد 19 الشديدة.
تسلط هذه النتائج الضوء على خلل في جهاز المناعة ، مما قد يساعد في تحديد علاجات جديدة ، والتي سنظل بحاجة إليها على الرغم من تطوير اللقاحات ، كما يقول الدكتور كينيث بيلي ، الطبيب الاستشاري في المستشفى الملكي في إدنبرة ، والذي قاد مشروع “الجينوم”.
ويضيف: “ستقلل اللقاحات بشكل كبير من حدوث الكوبيد ، لكن من المرجح أن يستمر الأطباء في علاج المرضى في وحدة العناية المركزة لسنوات في أجزاء مختلفة من العالم ، لذلك هناك حاجة ملحة لإيجاد علاجات جديدة”.
الخلايا “الغاضبة”
قام العلماء بفحص الحمض النووي للمرضى في أكثر من 200 وحدة عناية مركزة في مستشفيات المملكة المتحدة.
قاموا بفحص جينات كل شخص ، والتي تحمل التعليمات لكل عملية بيولوجية ، بما في ذلك كيفية مكافحة الفيروس.
ثم قارنوا الجينوم (الجسم الكامل للمادة الجينية أو الشريط الجيني البشري) بالحمض النووي للأشخاص الأصحاء لتحديد أي اختلافات جينية. تم العثور على العديد منها بالفعل ، كان أولها داخل جين يسمى TYK2.
يوضح الدكتور بيلي: “إنه جزء من النظام الذي يغضب الخلايا المناعية ويسبب الالتهاب”.
ولكن في حالة تلف الجين ، قد تكون هذه الاستجابة المناعية غير ضرورية وتعرض المرضى المصابين بالتهاب رئوي مدمر للخطر.
يستهدف نوع من الأدوية المضادة للالتهابات – المستخدم بالفعل في حالات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي – هذه الآلية البيولوجية ، أحدها دواء يسمى paricetinib.
يقول الدكتور بيلي: “إنه يجعله مرشحًا لعلاج جديد”.
ويضيف: “لكن بالتأكيد ، نحتاج إلى إجراء تجارب إكلينيكية مكثفة لمعرفة ما إذا كان هذا صحيحًا أم لا”.
نقص الانترفيرون
تم العثور على اختلافات جينية أيضًا في جين يسمى DPP9 ، والذي يلعب دورًا في الالتهاب ، وفي جين آخر يسمى OAS يساعد في منع الفيروس من التكاثر.
تم العثور على مجموعة متنوعة أيضًا في جين يسمى IFNAR2 في المرضى في العناية المركزة.
يرتبط IFNAR2 بجزيء قوي مضاد للفيروسات يسمى الإنترفيرون ، والذي يساعد على تحفيز جهاز المناعة بعد اكتشاف العدوى.
يُعتقد أن عدم إنتاج الإنترفيرون يمكن أن يمنح الفيروس ميزة مبكرة ، لأنه يسمح له بتكرار نفسه بسرعة ، ويزيد من شدة المرض.
أظهرت دراستان أخريان أخريان نُشرت في مجلة Science of Science وجود علاقة بين الإنترفيرون وحالات الإصابة بعدوى الكوبيد ، سواء من خلال الطفرات الجينية أو من خلال اضطراب المناعة الذاتية الذي يؤثر على إنتاجه.
قال البروفيسور جان لوران كازانوفا ، الأستاذ في جامعة روكفلر في نيويورك الذي أجرى الدراسة: “الإنترفيرون مسؤولة عن حوالي 15٪ من الحالات الحرجة لـ Cubid 19 المسجلة في جميع أنحاء العالم في دراستنا”.
يمكن إعطاء الانترفيرون كعلاج ، لكن تجربة سريرية أجرتها منظمة الصحة العالمية خلصت إلى أنه لا يساعد المرضى المصابين بأمراض خطيرة.
ومع ذلك ، قالت الأستاذة كازانوفا إن التوقيت مهم للغاية.
ويوضح: “آمل أن يعمل مضاد للفيروسات إذا تم إعطاؤه خلال اليوم الثاني أو الثالث أو الرابع من الإصابة ، لأنه سيوفر الجزيء الذي لا ينتجه المريض بنفسه”.
تقول الدكتورة فانيسا سانشو شيميزو ، عالمة الوراثة في إمبريال كوليدج لندن ، إن الاكتشافات الجينية تقدم نظرة ثاقبة غير مسبوقة في بيولوجيا المرض.
وأضافت متحدثة باسم بي بي سي نيوز: “هذا بالفعل مثال على الطب الدقيق ، حيث يمكننا تحديد اللحظة التي تسوء فيها الأمور في شخص معين”.
وتضيف أن “نتائج هذه الدراسات الجينية ستساعدنا في تحديد مسارات جزيئية معينة قد تكون هدفًا للتدخل العلاجي”.
لكن الجينوم لا يزال يحمل بعض الألغاز.
وجدت الدراسة “الجينومية” والعديد من الدراسات الأخرى أن مجموعة الجينات الموجودة على الكروموسوم 3 ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالأعراض الشديدة. ومع ذلك ، فإن الآلية البيولوجية الكامنة وراء ذلك لم يتم فهمها بعد.
سيُطلب الآن من المزيد من المرضى التطوع للمشاركة في هذه الدراسة.
يقول الدكتور بيلي: “نحن بحاجة إلى الجميع ، لكننا قلقون بشكل خاص بشأن مشاركة الأقليات العرقية الذين من المرجح أن يكونوا من بين المرضى الذين يعانون من الحالات الشديدة”.
وأضاف “ما زلنا في حاجة ماسة لإيجاد علاجات جديدة لهذا المرض ، ويجب أن نتخذ الخيارات الصحيحة فيما يتعلق بالعلاجات التالية ، لأنه ليس لدينا الوقت لارتكاب خطأ”.